Kaizaki Arata yang berumur 27 tahun, selalu mengikuti wawancara setelah berhenti bekerja, namun selalu gagal. Kehadirannya yang biasa-biasa saja berubah tajam saat bertemu dengan Yoake Ryou , anggota ReLife Research Institute, yang menawarkan Arata kesempatan untuk mengubah hidupnya menjadi lebih baik dengan bantuan pil misterius. Dia mengambilnya tanpa berpikir lama, Arata terbangun keesokan harinya dan menemukan penampilannya telah kembali ke usia 17 tahun.
Arata segera mengetahui bahwa dia sekarang menjadi subjek eksperimen dan harus bersekolah di SMA sebagai siswa pindahan selama satu tahun. Meskipun awalnya dia yakin akan sangat mudah karena pengalaman hidupnya yang superior, Arata terbukti sangat kesulitan pada hari pertamanya: dia gagal di semua ujiannya, benar-benar tidak dapat menyesuaikan, dan tidak dapat mengikuti kebijakan sekolah baru yang berbeda pada 10 tahun silam. Selanjutnya, Ryou telah ditugaskan untuk mengamatinya, membuat Arata tak henti-hentinya jengkel. ReLIFE mengikuti perjuangan Arata untuk menyesuaikan diri dengan gaya hidupnya yang sibuk dan menghindari mengulang kesalahan masa lalunya.
